Таблетка от диабета, состоящая из трех препаратов, превзошла двойную терапию

Клиническое исследование с участием более чем 500 взрослых индийцев показало, что добавление дапаглифлозина к двум часто назначаемым лекарствам от диабета помогло значительно большему количеству пациентов достичь целевого уровня сахара в крови в течение 16 недель, при этом не было зарегистрировано никаких серьезных побочных эффектов.

Исследование: Эффективность и безопасность комбинированной таблетки дапаглифлозина, глимепирида и метформина с фиксированной дозой при диабете 2 типа: исследование фазы III. Изображение предоставлено: Джеймс В.К./Shutterstock.com

Клиническое исследование III фазы показало, что добавление дапаглифлозина к глимепириду и метформину в комбинированных таблетках с фиксированной дозой обеспечивает лучший гликемический контроль в течение 16 недель, чем одновременный прием таблеток глимепирида и метформина у индийских пациентов с неадекватно контролируемым диабетом 2 типа. Результаты испытаний опубликованы в Достижения в терапии.

Почему комбинированная терапия важна при диабете 2 типа

Диабет 2 типа становится все более распространенным во всем мире, что представляет собой серьезную проблему для общественного здравоохранения. Индия занимает второе место по бремени этого заболевания после Китая: около 101 миллиона человек страдают от этого заболевания, а еще 136 миллионов относятся к предиабетическим случаям.

Диабет 2 типа связан с несколькими сопутствующими заболеваниями, включая сердечно-сосудистые заболевания, хроническое заболевание почек, невропатию и осложнения со стороны глаз. Эти осложнения в совокупности ложатся значительным экономическим бременем на глобальную и индийскую системы здравоохранения.

Метформин (МЕТ) широко используется в качестве начального лечения диабета 2 типа. Однако многим пациентам требуется комбинированное лечение из-за прогрессирующего и многофакторного характера заболевания. Как международные, так и индийские руководства рекомендуют двойную или тройную терапию пациентам, которым не удается достичь адекватного гликемического контроля при монотерапии МЕТ.

Сочетание препаратов с дополнительными механизмами может улучшить гликемический контроль, а препараты с фиксированными дозами могут упростить схемы лечения и улучшить приверженность лечению. Индия была первой страной, которая в начале 1970-х годов ввела комбинации фиксированных доз для лечения диабета 2 типа. В США эта стратегия была впервые представлена ​​в 1999 году.

С развитием терапии было разработано несколько комбинаций с фиксированными дозами для лечения диабета 2 типа, чаще всего метформин сочетают с препаратами сульфонилмочевины и дипептидилпептидазой-4.ДПП-4) ингибиторы или котранспортер натрия-глюкозы 2 (СГЛТ2) ингибиторы.

Несмотря на значительное бремя диабета 2 типа в Индии, существует относительное отсутствие надежных клинических данных, оценивающих новые варианты лечения, особенно у индийских пациентов. Чтобы устранить этот пробел, было проведено рандомизированное клиническое исследование III фазы для оценки и сравнения эффективности и безопасности комбинации дапаглифлозина с фиксированной дозой (ДАПА), глимепирид (ГЛИМ) и таблетку с немедленным высвобождением метформина (МЕТ), а также одновременный прием таблеток GLIM и MET у индийских пациентов с неадекватно контролируемым диабетом 2 типа.

Исследование фазы III сравнивает тройную и двойную терапию диабета

В общей сложности 536 взрослых пациентов с диабетом были включены в рандомизированное открытое исследование, проведенное в 21 клиническом центре по всей Индии. Участники были в возрасте от 18 до 65 лет и имели гликированный гемоглобин (HbA1c) уровни между 8% и 11%, несмотря на получение стабильных доз GLIM и MET в течение как минимум восьми недель. Участники были рандомизированы на четыре группы: две группы лечения и две группы сравнения.

В первой группе лечения участники получали комбинированную таблетку с фиксированной дозой, содержащую 5 миллиграммов DAPA, 1 миллиграмм GLIM и 500 миллиграммов MET два раза в день. Во второй группе лечения участники получали комбинированную таблетку с фиксированной дозой, содержащую 5 миллиграммов DAPA, 1 миллиграмм GLIM и 1000 миллиграммов MET два раза в день.

Участники первой группы сравнения получали 1 миллиграмм GLIM и 500 миллиграмм МЕТ в виде отдельных таблеток два раза в день. Участники второй группы сравнения получали 1 миллиграмм GLIM и 1000 миллиграмм МЕТ в виде отдельных таблеток два раза в день.

Во всех группах первичный период лечения длился 16 недель, после чего проводилась оценка гликированного гемоглобина (HbA1c), известного маркера гликемического контроля. Участники, достигшие уровня HbA1c 7% или ниже, завершили лечение и прошли контроль безопасности на 18-й неделе. Те, кто не достиг этой цели, перешли на дальнейшую 12-недельную фазу лечения, во время которой их доза GLIM была увеличена, с последующей оценкой безопасности после лечения на 30-й неделе.

Ключевые выводы

Профиль эффективности

Оценка гликированного гемоглобина на 16 неделе выявила значительно большее снижение по сравнению с исходным уровнем в обеих группах лечения по сравнению с двумя группами сравнения. В группах с более низкими дозами HbA1c снизился на 2,17 процентных пункта при тройной терапии по сравнению с 1,64 процентных пункта при двойной терапии. Соответствующее снижение в группах, получавших более высокие дозы, составило 2,25 и 1,72 процентных пункта соответственно. Доля участников, достигших целевого уровня гликированного гемоглобина ниже 7%, была значительно выше в обеих группах лечения по сравнению с таковыми в группах сравнения. Эти соотношения составили 70,68% против 46,62% в группах с более низкой дозой и 78,36% против 53,38% в группах с более высокой дозой.

На 12 неделе доля участников, достигших целевого уровня гликированного гемоглобина, была значительно выше во второй группе лечения по сравнению с таковой во второй группе сравнения. На 16 неделе снижение уровней глюкозы в крови натощак и после приема пищи по сравнению с исходным уровнем было значительно выше во второй группе лечения по сравнению с таковым во второй группе сравнения. Однако различия между первой группой лечения и первой группой сравнения не были статистически значимыми как через 12, так и через 16 недель.

Кроме того, изменения массы тела были небольшими и существенно не отличались между группами тройной комбинации и соответствующей двойной терапией.

Среди 198 участников, которым потребовалось повышение дозы GLIM после 16 недели, уровни HbA1c, глюкозы натощак и постпрандиальной глюкозы оставались значительно сниженными по сравнению с исходным уровнем на 28 неделе во всех четырех группах. Однако различия между группами тройной комбинации и соответствующей группой двойной терапии не были статистически значимыми на 28-й неделе. Поскольку в этот анализ были включены только участники, которые не достигли адекватного гликемического контроля на 16-й неделе, результаты не устанавливают, сохранялось ли первоначальное преимущество лечения в общей популяции исследования.

Профиль безопасности

Частота нежелательных явлений, возникших во время лечения, была одинаковой в четырех группах. В течение периода первичного лечения у 26 участников возникли нежелательные явления, возникшие во время лечения. Наиболее частыми побочными эффектами были лихорадка, рвота и головная боль. Все нежелательные явления были легкими или умеренными по интенсивности и считались маловероятными, связанными с исследуемыми препаратами. Все зарегистрированные явления разрешились, и в ходе исследования не было зарегистрировано никаких серьезных нежелательных явлений или эпизодов гипогликемии.

Таблетка с тремя лекарствами обещает улучшить контроль диабета

Результаты клинических испытаний показывают, что добавление DAPA к GLIM и MET в комбинированной таблетке с фиксированной дозой более эффективно, чем одновременное введение таблеток GLIM и MET, для контроля уровня глюкозы в крови в течение 16 недель у индийских пациентов с неадекватно контролируемым диабетом 2 типа. Комбинация с фиксированной дозой также демонстрирует приемлемый профиль краткосрочной безопасности.

Комбинация трех противодиабетических препаратов с фиксированной дозой обеспечивает удобство приема одной таблетки по сравнению с одновременным приемом нескольких препаратов, что часто увеличивает нагрузку на прием таблеток и снижает приверженность лечению. Хотя упрощение лечения может улучшить приверженность лечению, в исследовании не оценивалась приверженность напрямую и не сравнивались таблетки с фиксированной дозой с теми же тремя лекарствами, принимаемыми отдельно.

Учитывая значительное негативное влияние стойко повышенного уровня гликированного гемоглобина (более 7%) на риск микро- и макрососудистых осложнений, текущие результаты подчеркивают потенциальную клиническую ценность улучшения гликемического контроля с помощью тройной комбинированной терапии. Однако исследование не установило, предотвращает ли это лечение прогрессирование диабета 2 типа или уменьшает долгосрочные осложнения, связанные с диабетом.

В исследовании участвовали только индийские пациенты, что может ограничить возможность обобщения его результатов на другие группы пациентов с различным генетическим, экологическим фоном или образом жизни. Другие ограничения включают дизайн открытого исследования, относительно короткую продолжительность лечения, меньшее количество участников расширенной фазы лечения и исключение пациентов со значительными осложнениями, связанными с диабетом. Будущие долгосрочные исследования с большим размером выборки необходимы для более убедительного определения устойчивых терапевтических преимуществ и профилей безопасности тройных комбинаций с фиксированными дозами, а также их потенциального влияния на осложнения, связанные с диабетом.

Sun Pharma Laboratories Limited профинансировала исследование и его публикацию. Несколько авторов были нынешними или бывшими сотрудниками компании, а участвующие исследователи получили исследовательские гранты от спонсора.