Мультимодальная стратегия снижения стадии на основе ингибиторов иммунных контрольных точек перед трансплантацией печени была связана с улучшением выживаемости после трансплантации и более низким риском рецидива среди пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, изначально выходящей за рамки миланских критериев (одиночное поражение размером не более 5 см или два или три очага размером не более 3 см каждый), согласно результатам китайского исследования, опубликованного в JAMA онкология. Однако, по данным Онга и др., эта стратегия также была связана с более высокой частотой острого отторжения в течение 90 дней после трансплантации.
«Охарактеризовав профиль пользы и риска после трансплантации печени, это многоцентровое групповое исследование может предоставить информацию для будущих проспективных исследований предтрансплантационных стратегий на основе ингибиторов иммунных контрольных точек у кандидатов на трансплантацию печени и помочь в принятии клинических решений», — пишут исследователи.
Детали исследования
Исследователи ретроспективно оценивали пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, первоначально выходящих за рамки Миланских критериев, которые перенесли трансплантацию печени в восьми крупномасштабных центрах (> 55 трансплантаций печени в год) в Китае в период с января 2019 года по декабрь 2024 года. Сопоставление показателей склонности использовалось для балансировки измеренных ковариат между пациентами, которые перед трансплантацией получали мультимодальную стратегию на основе ингибиторов иммунных контрольных точек (обычно в сочетании с локорегионарной и/или таргетной терапией) и теми, кто получал лечение без иммунной терапии. ингибиторы контрольных точек.
Соответствующая когорта включала 416 реципиентов трансплантатов, по 208 в исследуемой и сравнительной группах.
Первичными результатами были общая выживаемость и безрецидивная выживаемость после трансплантации. Вторичные исходы включали рецидив после трансплантации и острое отторжение в течение 90 дней.
Ключевые выводы
Медиана общей выживаемости была выше при использовании мультимодальной предтрансплантационной стратегии на основе ингибиторов иммунных контрольных точек по сравнению с терапией без ингибиторов иммунных контрольных точек (4,6 против 2,5 лет; П < 0,001). Медиана безрецидивной выживаемости составила 1,5 и 0,9 года соответственно (П = 0,02).
Многовариантный анализ Кокса показал, что мультимодальная предтрансплантационная стратегия на основе ингибиторов иммунных контрольных точек была связана с улучшением общей выживаемости (отношение рисков [HR] = 0,63, 95% доверительный интервал [CI] = 0,43–0,92) и безрецидивная выживаемость (ОР = 0,59, 95% ДИ = 0,44–0,80). Согласно модели Fine-Gray, данная стратегия была связана с более низким риском посттрансплантационного рецидива (ОР субраспределения = 0,54, 95% ДИ = 0,40–0,72).
Пациенты, получавшие мультимодальную предтрансплантационную стратегию на основе ингибиторов иммунных контрольных точек, имели более высокий уровень острого отторжения в течение 90 дней после трансплантации печени по сравнению с теми, кто получал терапию без ингибиторов иммунных контрольных точек (16,3% против 8,2%; П = 0,01).
«Результаты этого группового исследования показывают, что мультимодальная предтрансплантационная стратегия на основе ингибиторов иммунных контрольных точек была связана с лучшими онкологическими исходами после трансплантации и выживаемостью у отдельных пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, которая изначально выходила за рамки миланских критериев, несмотря на более частое острое отторжение», — заключили исследователи.
Забегая вперед, они написали: «Необходимы проспективные многоцентровые исследования и рандомизированные клинические испытания, чтобы подтвердить эти результаты и определить, как эту стратегию следует интегрировать в отбор кандидатов на трансплантацию и управление риском отторжения перитрансплантата».
Ци Лин, доктор медицинских наук, доктор философииПервой дочерней больницы, Медицинской школы Университета Чжэцзян, Ханчжоу, Китай, и Гуанмин Ли, доктор медицинских наукбольницы YouAn Столичного медицинского университета в Пекине являются авторами статьи в JAMA онкология.
Раскрытие информации: Исследование было поддержано грантами Национальных крупных проектов в области науки и технологий и Ведущей программы исследований и развития гусей провинции Чжэцзян. Авторы исследования сообщили об отсутствии конфликта интересов.
