Активация «молчащих» генов может помочь в лечении редкого генетического заболевания

Исследователи WEHI нашли способ высвободить генетический «тормоз», который заставляет замолчать здоровые гены при синдроме Прадера-Вилли, открывая потенциально новый путь к лечению этого заболевания.

Около 400 000 человек во всем мире живут с синдромом Прадера-Вилли, сложным и разрушительным заболеванием, поражающим мозг и вызывающим проблемы с физическим здоровьем и развитием на протяжении всей жизни.

В новом знаковом исследовании исследователи показали, что удаление белка под названием SMCHD1 снимает генетический «тормоз», позволяя здоровым, но спящим генам снова включиться.

Это открытие дает надежду на создание лечения, направленного на основную причину синдрома Прадера-Вилли, и в настоящее время оно продвигается к созданию потенциальных новых лекарств через дочернюю компанию WEHI, Togglelux Therapeutics.

С первого взгляда

• Исследователи WEHI снова включили здоровые, но «молчащие» гены, удалив генетический «тормоз» под названием SMCHD1.
• Первое в мире исследование восстановило активность генов в клетках, полученных от пациентов, и на животных моделях, не вызывая проблем в других частях тела.
• Потенциальные новые методы лечения, направленные на причину синдрома Прадера-Вилли, а не на отдельные симптомы, в настоящее время продвигаются через дочернюю компанию WEHI.

Как спящие гены реактивировались при синдроме Прадера-Вилли

Обнаруженный в WEHI в 2008 году, SMCHD1 представляет собой белок, который помогает регулировать активность генов.

При синдроме Прадера-Вилли он отключает определенные гены, необходимые для развития и функционирования мозга, что способствует появлению таких симптомов, как задержка развития, умственная отсталость и ненасытный аппетит, который может привести к ожирению.

Люди с синдромом Прадера-Вилли часто полагаются на несколько лекарств, операции и специализированную помощь, но эти методы лечения направлены на симптомы, а не на причину, обеспечивая ограниченное облегчение.

В новом исследовании, опубликованном в журнале Science Advances, команда объединила технологии редактирования генов CRISPR, стволовых клеток и геномные технологии, чтобы отследить, что произошло, когда SMCHD1 был удален, измеряя эффекты в тысячах генов и в наиболее важных для заболеваний тканях мозга.

Ведущий исследователь, профессор Марни Блюитт, сказала, что одним из наиболее важных результатов исследования является то, что активность генов может быть восстановлена, не вызывая проблем в других частях тела, что является важным шагом на пути к разработке будущих методов лечения младенцев и детей раннего возраста.

«Мы думали, что реактивация «спящих» генов возможна, но мы не знали, сможем ли мы сделать это безопасно», — сказал профессор Блюитт, заместитель директора WEHI и руководитель эпигенетической лаборатории.

«Теперь у нас есть убедительные доказательства того, что удаление SMCHD1 может восстановить активность генов, утраченную при синдроме Прадера-Вилли, не нарушая при этом остальную часть тела».

Почему важно безопасное и эффективное лечение Прадера-Вилли

Профессор Блюитт тесно сотрудничает с семьями, пострадавшими от этого заболевания, и из первых рук слышит о проблемах, с которыми пациенты и лица, осуществляющие уход, сталкиваются каждый день.

«Я видела, как дети перенесли несколько операций по поводу сколиоза, и встречалась с семьями, чья жизнь вращается вокруг приема лекарств, посещений специалистов и борьбы с часто опасными для жизни симптомами», – сказала она.

«Прадер-Вилли — одно из самых сложных заболеваний, с которыми может столкнуться семья. Вот почему возможность лечения, направленного на первопричину, а не на симптомы, так важна».

Исследование было поддержано Исследовательским фондом Прадера-Вилли в Австралии и Фондом исследований Прадера-Вилли в США, организациями, основанными и возглавляемыми семьями, пострадавшими от этого заболевания.

Генеральный директор австралийского исследовательского фонда Прадера-Вилли Кэтлин Джонс заявила, что полученные результаты являются важным шагом на пути к лечению, нацеленному на основную причину заболевания.

«Большинство людей не могут представить себе, какова повседневная жизнь человека, живущего с синдромом Прадера-Вилли», — сказала она.

«Нашим детям и взрослым приходится ориентироваться в мире, полном еды, которую они не могут съесть, испытывая при этом сильное желание ее съесть. Это неустанное давление может принести большие страдания и очень сложное поведение, которое затрагивает всю семью.

«Лечение, направленное на устранение основной причины заболевания, будет преобразующим. Оно могло бы облегчить это бремя для людей, живущих с СПВ, и принести облегчение их семьям и лицам, осуществляющим уход.

«Хотя работа профессора Блюитта еще находится на ранней стадии, она является свидетельством того, чего можно достичь, когда ученые и небольшие семейные организации пациентов сотрудничают».

Доморощенное открытие продвигается к потенциальному новому лечению Прадера-Вилли

Новые результаты являются кульминацией почти двух десятилетий исследований под руководством профессора Блюитт и знаменуют собой важную веху в уникальном австралийском научном путешествии, которое началось с открытия ее командой SMCHD1 в 2008 году.

«Это работа всей моей жизни, поэтому невероятно приятно наконец увидеть, что этот подход увенчался успехом и принес надежду пациентам», — сказал профессор Блюитт.

«Наблюдение за тем, как эти спящие гены «пробуждаются» как в стволовых клетках, полученных от пациентов, так и в животных моделях, стало мощным подтверждением того, что стратегия работает.

«Приятно видеть, что фундаментальное открытие, начатое в WEHI, теперь разрабатывается на местном уровне и продвигается к созданию потенциальных новых лекарств с конечной целью – помочь тем, кто страдает от этого сложного заболевания».

Терапевтические разработки продвигаются через биотехнологическую компанию Togglelux Therapeutics, базирующуюся в Мельбурне, дочернюю компанию WEHI, специализирующуюся на модифицирующих заболевание методах лечения Прадера-Вилли.

Новое исследование также было поддержано Национальным советом по здравоохранению и медицинским исследованиям, финансированием инноваций WEHI, Фондом медицинских исследований Ребекки Л. Купер, Фондом Памелы и Лоренцо Галли, Благотворительным фондом Брайана М. Дэвиса, Программой подготовки исследователей правительства Австралии и инфраструктурной поддержкой со стороны правительства штата Виктория.

Исследование «SMCHD1 является мишенью генно-активационной терапии для лечения синдрома Прадера-Вилли» опубликовано в журнале Science Advances (DOI: 10.1126/sciadv.aej5702).

О нас:

О WEHI (Институт медицинских исследований Уолтера и Элизы Холл) WEHI — это место, где блестящие умы сотрудничают и внедряют инновации, чтобы делать изменяющие жизнь научные открытия, которые помогают людям жить более здоровыми и дольше. Наши исследователи-медики служат обществу более 100 лет, делая революционные открытия в области рака, инфекций и иммунитета, а также здоровья на протяжении всей жизни. WEHI объединяет разнообразных и творческих людей с разным опытом и знаниями для решения некоторых из самых сложных проблем здравоохранения в мире. Имея партнеров в сфере науки, здравоохранения, государственного управления, промышленности и благотворительности, мы стремимся к долгосрочным открытиям, сотрудничеству и переводу. В WEHI мы ярче вместе.

/ Публичный выпуск. Этот материал от исходной организации/автора(ов) может носить характер на определенный момент времени и отредактироваться для ясности, стиля и объема. Mirage.News не занимает институциональных позиций или сторон, и все взгляды, позиции и выводы, выраженные здесь, принадлежат исключительно автору(ам).