Блокирование сотовой связи снижает распространение смертельной глиобластомы

В новом исследовании, опубликованном в Раковая клеткаИсследователи из VIB-KU Левена сократили распространение глиобластомы, прервав специфические взаимодействия между иммунными клетками мозга и опухолевыми клетками. Это открытие указывает на возможную новую терапевтическую стратегию, в которой блокирование связи между иммунными и раковыми клетками делает опухоли более сдерживаемыми и их легче удалить.

Глиобластома — наиболее агрессивная первичная опухоль головного мозга у взрослых, медиана выживаемости пациентов составляет около 15 месяцев. Опухолевые клетки, которые, как известно, трудно поддаются лечению, распространяются в окружающую ткань головного мозга, препятствуя полному удалению опухоли. Однако тотальная резекция является самым сильным предиктором выживаемости, а это означает, что поиск способов сдерживания опухоли до операции может стать важной стратегией продления жизни пациентов.

Чтобы выяснить, как можно заблокировать инвазию глиобластомы, исследователи Левенского центра биологии рака VIB-KU под руководством профессора Габриэле Бергерс изучили взаимодействие между опухолевыми клетками и микроглией – иммунными клетками мозга. Микроглия способствует прогрессированию глиобластомы, секретируя определенные белки, которые опухолевые клетки могут использовать для роста. Тем не менее, роль липидов (жировых молекул) в этом процессе остается в значительной степени неизученной.

Используя мышиные модели и ткани пациентов с глиобластомой, исследователи обнаружили, что опухолевые клетки используют липиды, высвобождаемые микроглией, чтобы стать более мобильными и проникнуть в здоровые области мозга.

Мы обнаружили, что микроглия высвобождает особый тип липидов, называемый лизофосфатидными кислотами (ЛФК), который связывается с опухолевыми клетками, активируя пути, которые помогают им распространяться в дальнейшие области мозга».

Доктор Карла Палларес-Мораталла, первый автор, Левенский центр биологии рака VIB-KU

Остановка вторжения

Основываясь на этом первоначальном открытии, исследователи исследовали, может ли блокирование этого взаимодействия сделать опухоли менее инвазивными – и это произошло.

«Мы смогли прервать эти сигналы и сделать опухоли менее инвазивными», — объясняет Палларес-Мораталла. «Хотя размер опухоли не изменился, эти результаты открывают возможность лечения пациентов до операции, чтобы сделать их опухоли более локализованными и более легкими для удаления. Поскольку этот подход ограничивает распространение, но не уменьшает опухоль, его можно сочетать с терапией, уменьшающей размер опухоли, что может еще больше улучшить выживаемость пациентов».

Исследователи также искали те же закономерности в образцах человека, а тесты на линиях опухолевых клеток, полученных от пациентов, показали, что иммунные клетки способствуют инвазии так же, как и у мышей.

«Было довольно удивительно увидеть, насколько точно механизм, который мы обнаружили у мышей, был воспроизведен в глиобластоме человека, что позволяет предположить, что результаты могут быть применимы к пациентам», — говорит Палларес-Мораталла.

Авторы подчеркивают, что это пока ранние результаты, хотя это открытие открывает двери для нового подхода к лечению.

«Опухоли глиобластомы очень гетерогенны, а это означает, что у одного и того же пациента разные области опухоли могут нести разные мутации», — объясняет профессор Бергерс (VIB-KU Левенский центр биологии рака). «Но наш подход не нацелен на генетический состав опухолевых клеток — вместо этого он нацелен на связь между иммунными и раковыми клетками, что делает его применимым к более широкому спектру глиобластомы».