ФЕНИКС — Новое исследование клиники Мэйо предполагает, что иммунотерапия контрольных точек может изменить иммунную среду внутри лимфатических узлов после того, как меланома распространилась на них. Исследователи обнаружили, что лечение реорганизовало несколько типов иммунных клеток и изменило поведение определенных клеток, называемых макрофагами, которые могут либо поддерживать, либо подавлять иммунный ответ в зависимости от окружающей среды.
Иммунотерапия контрольных точек помогает иммунной системе распознавать рак и атаковать его, блокируя сигналы, которые могут сдерживать иммунные клетки. Хотя эти методы лечения изменили лечение рака, не все пациенты получают пользу, и исследователи работают над тем, чтобы понять, почему ответы различаются.
Исследование, опубликованное в журнале Communications Biology, может помочь ответить на этот вопрос. Результаты показывают, что то, как иммунотерапия изменяет среду лимфатических узлов, а не только то, как она влияет на отдельные иммунные клетки, может быть важной частью реакции организма на лечение.
«Мы узнаем, что лечение рака касается не только самих Т-клеток. Мы также должны думать об окружающей среде, в которой они работают», — говорит Джессика Ланкастер, доктор философии. , старший автор исследования и иммунолог клиники Мэйо. «Наше исследование показывает, что вам, возможно, придется отремонтировать весь район, чтобы создать эффективную противоопухолевую реакцию».
Заглянем за рамки Т-клеток
В это окружение входят лимфатические узлы, которые являются организованными узлами, где иммунные клетки взаимодействуют и начинаются иммунные реакции. Лимфатические узлы также могут быть одними из первых мест распространения меланомы.
Используя доклиническую модель метастазирования меланомы, исследователи клиники Мэйо изучили лимфатические узлы, которые дренируют область вокруг опухоли после иммунотерапии контрольных точек. Они объединили передовые методы визуализации с анализом клеточной экспрессии и экспрессии генов, чтобы изучить, какие клетки присутствовали, где они находились и как они менялись под воздействием лечения.
Лечение уменьшило количество метастатической опухоли в лимфатических узлах и реорганизовало Т-клетки, В-клетки, миелоидные клетки и клетки, обеспечивающие структурную основу лимфатического узла.
Исследователи увидели особенно заметные изменения в макрофагах, иммунных клетках, которые обычно помогают очищать поврежденные и умирающие клетки, но на которые могут влиять опухоли, подавляя иммунный ответ.
После иммунотерапии контрольных точек макрофаги показали признаки перехода в более иммуностимулирующее состояние. Исследователи также наблюдали большее физическое разделение между макрофагами и Т-клетками, что может уменьшить подавляющие взаимодействия.
Работа основана на многолетних исследованиях клиники Мэйо в области иммунных контрольных точек. Команда доктора Ланкастера сотрудничала с Хайдуном Донгом, доктором медицинских наук. , исследователь онкологической иммунологии клиники Мэйо, чья ранняя работа способствовала пониманию пути контрольных точек, рассматриваемого в этом исследовании.
«В течение многих лет основное внимание уделялось тому, как эти методы лечения помогают Т-клеткам атаковать рак. Чего не хватает в общей картине, так это роли миелоидных клеток», — говорит доктор Донг. «Это исследование показывает, что эти клетки также можно перепрограммировать, чтобы стимулировать иммунный ответ против рака».
Более широкий взгляд на иммунотерапию
Результаты показывают, что эффективная иммунотерапия может зависеть не только от активации Т-клеток, но и от создания среды, в которой различные иммунные клетки могут совместно бороться с раком.
«Лимфатический узел — это место активации иммунитета», — говорит доктор Ланкастер. «Понимание того, что там происходит, может помочь нам по-другому взглянуть на то, как разрабатывать методы лечения различных типов рака».
Исследователи предупреждают, что исследование проводилось на доклинической модели и не полностью воспроизводит то, как меланома развивается и распространяется у людей. Будущие исследования будут необходимы, чтобы определить, происходят ли такие же иммунные изменения у пациентов и как они связаны с ответом на лечение.
Исследование было поддержано Национальными институтами здравоохранения, Премией Милтеньи Биотек в области пространственной биологии, Программой исследований иммунологии и иммунотерапии рака Дэвида Ф. и Маргарет Т. Гроне в Комплексном онкологическом центре клиники Мэйо, Специализированной программой исследований рака молочной железы клиники Мэйо (SPORE) и клиникой Мэйо по гепатобилиарному раку SPORE.
Полный список авторов, сведения о раскрытии информации и финансировании можно найти в исследовании.
/ Публичный выпуск. Этот материал от исходной организации/автора(ов) может носить характер на определенный момент времени и отредактироваться для ясности, стиля и объема. Mirage.News не занимает институциональных позиций или сторон, и все взгляды, позиции и выводы, выраженные здесь, принадлежат исключительно автору(ам). Полный текст можно посмотреть здесь.
