Могут ли препараты GLP-1 помочь женщинам с СПКЯ помимо потери веса?

Поскольку лекарства GLP-1 привлекают все больше внимания к контролю веса, исследователи изучают, распространяется ли их влияние на менструальный цикл, гормональную регуляцию и фертильность у женщин с СПКЯ.

Репродуктивные и гинекологические эффекты агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 у женщин с синдромом поликистозных яичников: обзорный обзор. Кредит изображения: Пиксель-Выстрел / Шаттерсток

В недавнем обзорном обзоре, опубликованном в Куреусисследователи из Нового Юго-Восточного университета, Дэви, США, изучили данные о гинекологических и репродуктивных эффектах агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1RA) при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ).

СПКЯ, который сейчас называют полиэндокринным метаболическим синдромом яичников (полиэндокринный метаболический синдром яичников).ПМОП), является одним из наиболее распространенных эндокринных нарушений у женщин репродуктивного возраста. Это также связано с ожирением, дислипидемией, резистентностью к инсулину и более высоким риском развития диабета. Изменение образа жизни и контроль веса являются центральными компонентами ухода за женщинами с СПКЯ, имеющими избыточный вес или ожирение, но устойчивое снижение веса часто бывает затруднено.

Фармакологические методы лечения все чаще используются для лечения метаболической дисфункции при СПКЯ. GLP-1RA могут улучшить гликемический контроль и способствовать снижению веса. Помимо метаболических эффектов, GLP-1RA могут влиять на гинекологические и репродуктивные исходы у пациентов с СПКЯ. Однако текущая литература остается разнообразной, с неоднородностью вмешательств и конечных результатов.

Об исследовании

В настоящем исследовании ученые провели обзорный обзор, чтобы охарактеризовать существующие данные о гинекологических и репродуктивных результатах, связанных с терапией GLP-1RA у женщин с СПКЯ. Сначала они провели поиск в базах данных Nursing and Allied Health Premium, Web of Science, Embase и PubMed в поисках исследований, оценивающих лечение GLP-1RA у женщин с СПКЯ и гинекологическими или репродуктивными исходами.

Обзоры, письма, систематические обзоры и метаанализы, редакционные статьи, протоколы исследований и тезисы конференций, в которых не было достаточных данных о результатах, были исключены. Два независимых рецензента дедуплицировали результаты поиска и проверили их на уровне заголовка/аннотации. Исследования, соответствующие критериям отбора, прошли полнотекстовый анализ. Соответствующие данные были извлечены из исследований, включая характеристики исследования и участников, вмешательства, продолжительность лечения, сравнения, результаты и основные результаты.

Результаты были обобщены в описательной форме, поскольку дизайн исследований, методы лечения, показатели результатов и периоды наблюдения значительно различались. Исходами, представляющими интерес, были овуляция, фертильность, беременность, менструальная функция, функция яичников, репродуктивные гормоны и гиперандрогения. Кроме того, были обобщены вторичные метаболические результаты.

Выводы

Поиск в базе данных выявил 1416 записей. После дедупликации были проверены заголовки/резюме 697 уникальных записей, а затем полнотекстовое рассмотрение 76 статей, в результате чего было включено 28 исследований. В этих исследованиях оценивался широкий спектр гинекологических и репродуктивных результатов после лечения GLP-1RA у пациентов с СПКЯ. Наиболее распространенными препаратами GLP-1 были лираглутид, эксенатид и семаглутид, которые оценивались в 15, пяти и четырех исследованиях соответственно.

Менструальная функция оценивалась в 13 исследованиях; три исследования обнаружили улучшение частоты или регулярности менструаций после лечения GLP-1RA, особенно среди лиц со значительной потерей веса. Регулярность менструального цикла восстановилась у значительной части лиц, получавших лираглутид, эксенатид, семаглутид и комбинированное лечение с метформином. Два исследования выявили улучшение характера кровотечений и снижение частоты аменореи.

Другие исследования не обнаружили существенных различий в результатах менструального цикла. Кроме того, в девяти исследованиях изучались результаты фертильности, беременности и овуляции. Улучшение показателей овуляции наблюдалось после лечения РА GLP-1, особенно в сочетании с метформином. В небольшом рандомизированном пилотном исследовании с участием 28 женщин сообщалось о более высоких показателях беременности в последующие периоды беременности. in vitro оплодотворение (ЭКО) после лечения лираглутидом в сочетании с метформином перед зачатием, чем после лечения только метформином.

В отдельных сообщениях описывалось спонтанное зачатие после потери веса во время терапии GLP-1RA, иногда наряду с другими метаболическими методами лечения.

В обзоре не оценивалась безопасность при беременности; В отдельном клиническом руководстве рекомендуется прекратить прием GLP-1RA до запланированного зачатия, поскольку данные о безопасности при беременности остаются ограниченными.

Гиперандрогения, оцененная в 18 исследованиях, была репродуктивным исходом с наиболее устойчивым улучшением. Многочисленные исследования выявили значительное снижение общего и свободного тестостерона, андростендиона и индекса свободных андрогенов при увеличении уровня глобулина, связывающего половые гормоны; некоторые также сообщили о снижении уровня лютеинизирующего гормона после лечения GLP-1RA. В некоторых исследованиях также сообщалось об улучшении клинических проявлений, включая гирсутизм и акне, но результаты были противоречивыми.

В двух исследованиях оценивали морфологию и функцию яичников, при этом наблюдались некоторые положительные изменения в объеме яичников, но противоречивые результаты по другим показателям яичников. Другие исследовательские исследования описали развитие фолликулов и изменения в экспрессии генов эндометрия, потенциально имеющие отношение к имплантации, но не подтвердили улучшение восприимчивости. Почти во всех исследованиях изучались метаболические последствия и сообщалось о снижении индекса массы тела, массы тела и резистентности к инсулину, а также улучшении регуляции уровня глюкозы. В нескольких отчетах говорилось, что репродуктивные и метаболические улучшения сосуществовали. В нескольких исследованиях оценивалось, происходят ли репродуктивные изменения независимо от потери веса и улучшения чувствительности к инсулину.

Выводы

В совокупности результаты показывают, что лечение GLP-1RA может принести гинекологические и репродуктивные преимущества у пациентов с СПКЯ в дополнение к установленному метаболическому улучшению. Биохимические маркеры гиперандрогении показали наиболее устойчивое улучшение, за ним следовала менструальная функция, где результаты варьировались. Доказательства положительного влияния на фертильность, беременность и овуляцию были относительно ограниченными, но многообещающими.

Репродуктивные улучшения часто сопровождают потерю веса и снижение резистентности к инсулину, но основные механизмы остаются неясными. Ограничения исследования включают отсутствие критической оценки и оценки риска предвзятости и достоверности доказательств, ограничение публикаций на английском языке и включение исследований, включающих комбинированную терапию или двойной глюкагоноподобный пептид-1 и агонисты глюкозозависимых инсулинотропных полипептидных рецепторов.

Многие исследования также имели меньшие размеры выборки, более короткие сроки наблюдения или рассматривали репродуктивные результаты в качестве вторичных конечных точек. В целом, хотя данные обнадеживают, эти ограничения, наряду со значительной гетерогенностью исследований и сосуществованием метаболических преимуществ, сдерживают усилия по определению степени репродуктивных улучшений, связанных с GLP-1RA. Более крупные рандомизированные исследования должны непосредственно проверять репродуктивные результаты и отличать эффекты лечения от эффектов потери веса.