Двойная целевая терапия перспективна в борьбе с метастатическим тройным негативным раком молочной железы

Новое доклиническое исследование предполагает, что атака на тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) двумя способами одновременно может убить раковые клетки, замедлить рост опухоли и ограничить распространение рака. Исследователи из Комплексного онкологического центра Университета штата Огайо (Онкологическая больница Артура Дж. Джеймса) и Научно-исследовательского института Ричарда Дж. Солове (OSUCCC – Джеймс) разработали этот подход. Результаты могут помочь разработать новые методы лечения этой трудно поддающейся лечению формы рака молочной железы.

Это исследование указывает на возможный новый способ борьбы с TNBC путем сочетания целенаправленного препарата «умной бомбы» с лечением, которое отключает энергетические фабрики раковых клеток».

Сяогуан «Маргарет» Лю, доктор философии, автор-корреспондент исследования и член Программы трансляционной терапии OSUCCC – Джеймса

Лю также является профессором Инженерного колледжа штата Огайо. «Эти результаты являются ранним шагом. Если этот подход продолжит работать в лабораторных исследованиях и клинических испытаниях, он может привести к более эффективному лечению с меньшим количеством побочных эффектов, чем нынешние варианты».

Результаты были опубликованы 18 августа 2026 года в журнале Клеточные отчеты Медицина. Исследование помогает ученым лучше понять, как тройной негативный рак молочной железы может пережить лечение. Это предполагает, что рак может быть более уязвимым, когда один метод лечения доставляет лекарство непосредственно к раковым клеткам, а другой отключает их энергоснабжение.

Почему трижды негативный рак молочной железы трудно лечить

TNBC не имеет рецепторов эстрогена или прогестерона и не имеет высоких уровней белка HER2. Многие лекарства от рака молочной железы воздействуют на одну из этих функций. Поскольку TNBC не имеет этих целей, доступно меньше таргетных методов лечения. TNBC также с большей вероятностью распространяется и возвращается после лечения, что может привести к ухудшению долгосрочной выживаемости.

Два лечения по-разному воздействуют на рак

Исследователи объединили два метода лечения рака, которые по-разному воздействуют на рак. Первым был конъюгат антитело-лекарство, или ADC, нацеленный на CD276, белок на поверхности некоторых раковых клеток. Вторым был cmLumiOpto, генная терапия, разрушающая митохондрии — структуры, производящие энергию для клеток.

ADC связывает лабораторное антитело с противораковым препаратом. Антитело распознает конкретную мишень на раковой клетке и доставляет к ней лекарство, потенциально ограничивая повреждение здоровых клеток. CmLumiOpto нацелен на митохондрии, чтобы лишить раковые клетки энергии, необходимой для выживания.

В более ранней работе команда разработала антитела, нацеленные на CD276, и использовала их для создания ADC. Эти методы лечения снизили количество случаев рака в доклинических моделях TNBC и немелкоклеточного рака легких. В новом исследовании проверялось, может ли ADC, нацеленный на CD276, работать против распространившегося TNBC и может ли добавление другого лечения улучшить результаты.

Комбинация замедлила рост и распространение опухоли

В двух доклинических исследовательских моделях метастатического ТНРМЖ комбинация убивала раковые клетки, замедляла рост опухоли и уменьшала распространение рака более эффективно, чем любое лечение по отдельности. Результаты показывают, что воздействие как на CD276, так и на энергоснабжение раковых клеток может быть полезным подходом к изучению прогрессирующего ТНРМЖ.

Прежде чем тестировать человека, необходимы дополнительные исследования

Исследователи предупреждают, что результаты доклинических моделей не всегда применимы к людям. Эти модели также могут не отображать все, что происходит при ТНРМЖ у человека. Исследователи все еще должны найти лучшие дозы и схемы лечения. Будущие исследования также должны изучить долгосрочную безопасность, возможные побочные эффекты и могут ли опухоли перестать реагировать на лечение.

«Результаты применения более низких доз требуют дальнейшего изучения, поскольку сокращение количества лечения может помочь ограничить побочные эффекты, связанные с дозой», — сказал старший соавтор Луфан Чжоу, доктор философии, профессор хирургии и биомедицинской инженерии и член OSUCCC – Программа исследований биологии рака Джеймса.

Прежде чем перейти к клиническим испытаниям, необходимы дополнительные лабораторные исследования, чтобы подтвердить преимущества и безопасность комбинации. Следующими шагами в этом исследовании являются обеспечение финансирования для завершения дополнительных исследований, необходимых, прежде чем эта технология сможет перейти к клиническим испытаниям, в то время как штат Огайо работает над поиском коммерческого партнера для этой технологии. Отдельно продвигается разработка лицензированного конъюгата антитело-лекарственное средство, нацеленное на CD276, посредством исследований и производства, необходимых для поддержки будущих клинических испытаний.

Среди других соавторов штата Огайо: Танви Варадкар, Чжуоксин «Зора» Чжоу, Иннань Си, доктор философии (сейчас учёный в Санофи в Бостоне), Цзяшуай Чжан, доктор философии; Анджана Гаутам Ханал, Шриджита Чоудхури и Чандини Цалики. Финансовая поддержка поступает от Национальных институтов здравоохранения, Национального института рака и Пелотонии.