Определенный больничный гриб угрожает тяжелобольным людям. Теперь понятно, какое особое свойство позволяет грибу защищаться от лекарств.
Нажмите здесь, чтобы статьи WELT были предпочтительными в поиске Google.
Специальный механизм помогает смертельному больничному грибку Кандидозима золотистаячтобы избежать лечения. В этом задействован ген под названием «Безумный», сообщает исследовательская группа в журнале «Nature Communications».
Гриб производит дополнительные копии всего своего генома под воздействием лекарств, тем самым увеличивая вероятность того, что определенные изменения, например, в гене «Безумного» (CRZ1), приведут к устойчивости. «Кандидозима золотистая среди населения в целом встречается редко, но представляет смертельную угрозу для пациентов в отделениях интенсивной терапии», — объяснил ведущий автор Хью Гиффорд из Университета Эксетера.
Возбудитель прикрепляется к коже пациента и окружающим аппаратам, может передаваться от человека к человеку и его невероятно сложно устранить.
«Если инфекция попадает в кровь ослабленного пациента, уровень смертности составляет 45 процентов». Вспышки в отделениях интенсивной терапии также дорого обходятся больницам и вызывают серьезные нарушения.
Команда Гиффорда исследовала, почему двух тяжелобольных пациентов не удалось вылечить, несмотря на лечение эхинокандином. Эхинокандины представляют собой класс препаратов, которые поражают клеточную стенку гриба и считаются препаратами первого выбора против таких инфекций Candidozyma. До сих пор устойчивость к этим препаратам в первую очередь была связана с изменениями в генах FKS1 и FKS2 — однако в рассмотренных случаях исследователи не обнаружили таких изменений.
В ходе анализов на помощь пришел случай: исследователь случайно принес с собой пластинки. Кандидозима золотистая Сообщалось, что антимикотик анидулафунгин культивировался дольше, чем предполагалось. Только тогда стало очевидно, что крошечная часть клеток продолжала расти в течение нескольких дней. Более длительное культивирование также привело к образованию двух существенно разных форм колоний: малых и больших вариантов. Маленькие росли медленнее, большие росли быстрее.
Испытания показали, что смертельный гриб пережил лечение противогрибковыми препаратами, создав дополнительные копии всего своего генома, что увеличило шансы на мутацию и выход из-под препарата.
Более быстрорастущие клетки более крупных колоний грибов содержали значительно больше мутаций в гене CRZ1, чем исходные изоляты и небольшие варианты. CRZ1 связан со стабильностью и ремоделированием клеточной стенки. Дальнейшие тесты показали, что реакция клеточной стенки быстро растущих клеток на противогрибковые препараты изменилась.
Исследователи видят в результатах указание на то, что устойчивость не может развиваться внезапно, а скорее постепенно: сначала увеличивается толерантность, затем дальнейшие генетические изменения и, наконец, более выраженная устойчивость.
«Наше открытие означает, что теперь мы должны искать новые способы лечения пациентов и искоренить этот смертельный грибок в больницах», — заключают исследователи. Они хотят изучить такие варианты, как комбинированное использование различных противогрибковых препаратов.
Кандидозима золотистая – ранее называвшийся Candida auris – был впервые описан в Японии в 2009 году, но его происхождение остается загадкой. С момента его появления вспышки были зарегистрированы на всех континентах, в общей сложности более чем в 60 странах. Он был классифицирован как глобальная угроза общественному здравоохранению и включен в список наиболее приоритетных грибковых патогенов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
Германия также пострадала
По данным органа здравоохранения ЕС ECDC, Германия является одной из стран ЕС с наибольшим количеством зарегистрированных случаев. На данный момент относительно стабильно имеется около 100 первичных записей Кандидозима золотистая в год, сообщил Оливер Курзай, глава Института гигиены и микробиологии Вюрцбургского университета, не принимавший участия в британском исследовании. Вспышки происходят всегда, и по мере распространения возбудителя, особенно в южной Европе, вероятность увеличения импорта возрастает.
«Поэтому нам следует опасаться, что число случаев заболевания увеличится в ближайшие несколько лет», — объяснил Курзай, возглавляющий Национальный справочный центр по инвазивным грибковым инфекциям (NRZMyk). В Германии теперь существует обязанность сообщать доказательства. Устойчивость к эхинокандину в настоящее время в этой стране встречается редко. Они были обнаружены менее чем в пяти процентах обнаруженных штаммов C. auris.
Еще одно свидетельство смертельной плесени
В США уже вызывает беспокойство развитие еще одного опасного гриба: Cladophialophora bantiana. По данным Центра по контролю и профилактике заболеваний США, инфекции, вызванные им, приводят к летальному исходу в 60–70 процентах случаев. Число выявлений в клинической справочной лаборатории увеличилось – на низком уровне – примерно в четыре раза с 2023 по 2025 год. «Причины очевидного увеличения неизвестны».
По данным Института Роберта Коха (RKI), как правило, плесень вызывает абсцессы головного мозга. Инфекции, вызванные C. bantiana, встречаются во всем мире. Чаще всего страдают люди в возрасте пятого десятилетия и старше. По словам Курзая, в Германии заражения грибком все еще являются редкостью. Систематической регистрации в настоящее время не ведется.
Возможные причины увеличения числа грибковых инфекций разнообразны, одним из факторов является улучшение возможностей диагностики. Связь с изменением климата вполне вероятна, особенно с потеплением и длительными периодами засухи и засухи. «Это приводит к более легкому распространению плесени, поскольку споры переносятся по воздуху с пылью и почвой». Пока это только гипотеза; прямых доказательств нет.
dpa/ly
