Гиперактивность тромбоцитов способствует прогрессированию глиобластомы и тромбозу глубоких вен.

Исследование Новой Кливлендской клиники, опубликованное в журнале Раковая клетка показывает, что у людей с глиобластомой более активны тромбоциты — клетки, участвующие в свертывании крови. Тромбоциты также связываются с другими клетками и могут влиять на иммунную активность. Сверхактивные тромбоциты у людей с глиобластомой замедляют активность Т-клеток, борющихся с раком, что может способствовать росту опухоли и прогрессированию рака.

Исследователи из лаборатории Джастина Латиа, доктора философии, продолжают исследовать неизвестные половые различия, связанные с глиобластомой (ГБМ), в том числе, почему они чаще встречаются у мужчин и связаны с более короткой выживаемостью у мужчин, чем у женщин. Под руководством научного сотрудника Энтони Слоана, доктора философии, команда обнаружила на доклинических моделях, что блокирование определенного рецептора нарушает снижение активности тромбоцитов – но только у женщин.

На основании этих первых результатов исследователи полагают, что сверхактивные тромбоциты, вероятно, способствуют прогрессированию заболевания и могут быть упущенной целью для улучшения иммунного ответа организма на глиобластому и другие типы опухолей. Они также полагают, что гормоны, вероятно, регулируют эти механизмы.

Известно, что люди с раковыми заболеваниями, включая ГБМ, рак легких, почек и желудочно-кишечного тракта, подвергаются повышенному риску возникновения тромбоэмболии, таких как тромбоэмболия легочной артерии (ЛЭ) и тромбоз глубоких вен (ТГВ). Эти тромботические события являются второй по значимости причиной смерти онкологических больных. Пациенты, у которых развиваются эти состояния, имеют более низкий риск выживаемости, но почему пока не понятно.

Развитие таких событий, как ТЭЛА, ТГВ, инсульт и инфаркт миокарда, влияет на пациентов прямо или косвенно.. Им может потребоваться срочная госпитализация и уход, что может затем прервать или отложить лечение рака..”

Алок Корана, доктор медицинских наук, директор программы лечения злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта, клиника Кливленда

Чтобы выяснить, почему происходят эти явления свертывания крови, доктор Слоан и его команда изучили активность в среде вокруг опухоли, которая включает тромбоциты и другие типы клеток.

Команда определила гиперактивность тромбоцитов с помощью рецептора, называемого протеазно-активируемым рецептором 4 (PAR4), который действует как выключатель для тромбоцитов. Когда переключатель включен (активен), тромбоциты замедляют активность Т-клеток, которые обычно убивают раковые клетки, что может увеличить агрессию рака. В доклинических моделях команда обнаружила, что блокирование рецептора PAR4 обращает вспять это подавление, но только у женщин.

«Хотя доклинические модели как у мужчин, так и у женщин показали повышенную реактивность тромбоцитов, мы были удивлены, увидев, что только женщины показали лучшую выживаемость при нацеливании на эту активацию тромбоцитов», — говорит доктор Слоан. «Мы считаем, что это связано с гормонами, особенно с эстрогеном».

Доктор Слоан отмечает, что полученные результаты предполагают наличие молекулярного моста между системой свертывания крови в организме и его гормональной средой – двумя системами, ранее не связанными в этом контексте. Эта связь может помочь объяснить половые различия в реакции на рак, а также почему женщины в некоторых ситуациях более склонны к тромбообразованию.

«Это исследование не только рассказывает нам больше о роли тромбоцитов в нашем организме, но и подчеркивает, что PAR4 является ключом к биологии рака и биологии свертывания крови», — говорит доктор Латиа. «В биологии рака воздействие на рецептор может помочь иммунной системе бороться с глиобластомой, а также способствовать разработке новых методов лечения. Это также может объяснить, почему риск тромбоцитов и тромбообразования у разных пациентов различается, в том числе в зависимости от гормональных факторов».

Часть ответа на большой вопрос

Команда, завершившая это исследование, является частью гранта проекта программы (P01), возглавляемого доктором Латиа и финансируемого Национальными институтами здравоохранения. P01 включает в себя три отдельных исследовательских проекта, в которых несколько исследователей из разных учреждений одновременно работают над ответами на важные вопросы, связанные с GBM. P01 недавно был продлен еще на один пятилетний цикл.