Диабет 2 типа (СД2) представляет собой хроническое метаболическое заболевание, глобальное бремя которого продолжает расти. Помимо системных эффектов, СД2 ставит под угрозу здоровье скелета и заметно ухудшает потерю альвеолярной кости — кости, которая удерживает зубы, — что приводит к расшатыванию зубов, увеличению подвижности и возможной потере зубов. Пациенты с диабетом также сталкиваются с существенно более высоким риском пародонтита, хронического воспалительного заболевания, которое еще больше нарушает гомеостаз кости. Взаимодействие диабета, пародонтита и потери альвеолярной кости ускоряет прогрессирование заболевания и угрожает здоровью полости рта. Хотя паратиреоидный гормон (ПТГ) и его аналоги показали многообещающую способность к регенерации альвеолярной кости и заживлению пародонта в доклинических моделях, могут ли они восстанавливать альвеолярную кость при установленном СД2 и какие клетки опосредуют их эффекты, остались неизученными. Из-за этих пробелов необходимы углубленные исследования клеточных и молекулярных механизмов передачи сигналов рецептора ПТГ в диабетической альвеолярной кости.
В исследовании, опубликованном (DOI: 10.1038/s41368-026-00470-3) в Международный журнал устных наук 29 октября 2026 года исследователи из Медицинской школы Университета Индианы и Университета медицинских наук Арканзаса исследовали влияние ПТГ и абалопаратида (ABL) на ремоделирование альвеолярной кости на мышиной модели установленного СД2, вызванного диетой с высоким содержанием жиров и стрептозотоцином (STZ). Используя микрокомпьютерную томографию (мкКТ), гистологическое окрашивание, иммунофлуоресценцию и условно нокаутных мышей, у которых отсутствует рецептор ПТГ/ПТГрП (PTH1R) в DMP1-Cre-положительных клетках, команда изучила, как эти агенты влияют на формирование и резорбцию кости в пародонте.
Исследователи обнаружили, что у мышей, не страдающих диабетом, ПТГ и ABL стимулировали как костеобразование, так и резорбцию, что не приводило к общему изменению массы альвеолярной кости. Напротив, у мышей с СД2 оба препарата значительно увеличили объем кости и восстановили высоту альвеолярной кости до недиабетического уровня. Механически ПТГ и ABL подавляют склеростин и Dickkopf-1 (Dkk-1) в остеоцитах, активируя передачу сигналов Wnt и увеличивая экспрессию RUNX2 в клетках периодонтальной связки (PDL). Примечательно, что препараты не увеличивали и без того повышенное количество остеокластов у мышей с диабетом, тогда как они стимулировали остеокластогенез у животных, не страдающих диабетом. Используя мышей с условным нокаутом DMP1-Cre;PTH1R, команда показала, что передача сигналов PTH1R в DMP1-Cre-положительных клетках — в первую очередь остеоцитах — важна для анаболических эффектов, но необязательна для прорезорбтивных эффектов, которые вместо этого управляются передачей сигналов PTH1R в DMP1-Cre-негативных клетках костного мозга посредством активации рецептора-активатора лиганда ядерного фактора каппа-B. (RANKL) и подавление остеопротегерина (OPG). Эта двойственность, специфичная для каждого типа клеток, помогает объяснить, почему препараты приводят к увеличению костной массы только при диабете.
Авторы заявили, что их результаты показывают двойной механизм передачи сигналов PTH1R при ремоделировании костей полости рта, при котором остеоциты управляют образованием кости, а клетки костного мозга управляют резорбцией. Они заявили, что такое разъединение анаболических и катаболических реакций имеет важное значение для адаптации терапии на основе PTH1R для лечения диабетической болезни костей, и что схемы костного анаболизма с использованием лигандов PTH1R могут помочь восстановить альвеолярную кость, повысить стабильность зубов и улучшить здоровье полости рта при диабете. Они добавили, что необходимы дальнейшие исследования для анализа этих различных регуляторных путей и оптимизации терапии, нацеленной на путь ПТГ, для пациентов с диабетом.
Эти данные свидетельствуют о том, что прерывистые схемы ПТГ и ABL могут помочь восстановить альвеолярную кость, улучшить удержание зубов и улучшить остеоинтеграцию дентальных имплантатов у пациентов с СД2 — группы населения с повышенным риском потери пародонтальной кости. Поскольку прорезорбтивные эффекты этих препаратов притупляются при диабете, терапевтическое окно для чистого прироста костной ткани может быть шире у диабетиков, чем у недиабетических костей. Идентификация остеоцитарного ПТГ1Р как ключевого анаболического медиатора и ПТГ1Р клеток костного мозга как движущей силы резорбции обеспечивает основу для оптимизации терапии, направленной на путь ПТГ, и для разработки стратегий, которые максимизируют костеобразование, одновременно ограничивая резорбцию при диабетическом заболевании костей и других состояниях несбалансированного ремоделирования кости.
Источник:
Китайская академия наук
Ссылка на журнал:
Турккахраман Х., и др.. (2026). Костные анаболические агенты восстанавливают альвеолярную кость, поврежденную диабетом у мышей. Международный журнал устных наук. DOI: 10.1038/s41368-026-00470-3.
