Исследование, охватывающее четыре десятилетия, показывает, как отклонения от нормы холестерина и высокое кровяное давление помогают объяснить различия в риске сердечного приступа, связанного с диабетом, между женщинами и мужчинами, причем тревожные признаки появляются за годы до того, как диабет диагностируется.
Исследование: Половые различия в риске развития инфаркта миокарда, связанном с диабетом, и связь с установленными факторами риска ИБС. Исследование Тромсё (1979–2016). Изображение предоставлено: PeopleImages/Shutterstock.com
Исследование, опубликованное в Открытие Европейского кардиологического журнала сообщили, что относительное увеличение риска инфаркта миокарда или сердечного приступа, связанного с диабетом, было одинаковым у женщин и мужчин после поправки на обычные сердечно-сосудистые факторы риска. Первоначально наблюдаемая половая разница сузилась после поправки на эти факторы, совокупный вклад которых был больше у женщин, чем у мужчин.
Почему диабет может по-разному влиять на риск сердечного приступа в зависимости от пола
Диабет является признанным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая инфаркт миокарда (см.МИ). Предыдущие исследования показали, что диабет может вызывать большее относительное увеличение сердечно-сосудистого риска у женщин, чем у мужчин. Однако причины этой разницы и степень влияния традиционных факторов риска ишемической болезни сердца (ИБС) объяснить это, остаются неясными.
Диабет часто возникает наряду с такими факторами риска, как дислипидемия, высокое кровяное давление, курение и избыточная масса тела. Диабетическая дислипидемия характеризуется повышенным уровнем триглицеридов и низким уровнем липопротеинов высокой плотности.ЛПВП) холестерина, с большими различиями среди женщин.
Сахарный диабет у женщин также чаще сопровождается артериальной гипертензией, что также в большей степени влияет на риск ИМ у женщин, чем у мужчин. Эти отклонения могут независимо способствовать сердечно-сосудистому риску, а также могут помочь объяснить связь между диабетом и ИМ.
Исследователи стремились определить, различается ли связанный с диабетом риск первого ИМ у женщин и мужчин, а также количественно оценить вклад установленных факторов риска ИБС в эту связь.
Исследование Тромсё изучает заболеваемость диабетом и сердечными приступами с течением времени
В проспективный анализ были включены 42 907 участников исследования Тромсё, популяционного исследования в Тромсё, Норвегия. Женщины составили 51,5% участников. Анализ охватывал возрастную группу от 35 до 104 лет и использовал данные, собранные в период с 1979 по 2016 год, при этом наблюдение за сердечными приступами продолжалось до конца 2019 года.
За время наблюдения у 3942 участников случился новый сердечный приступ, из которых 357 произошли у людей с диабетом. Исследователи использовали регрессию Пуассона для оценки коэффициентов заболеваемости (IRR), которые сравнивают показатели заболеваемости между группами, учитывая различия в продолжительности наблюдения.
Риск ИМ, связанный с диабетом, у женщин и мужчин
Исследователи сначала изучили связь между диабетом и ИМ после поправки на возраст и когорту рождения. Затем они оценили, как изменилась эта связь после учета установленных факторов риска ИБС, и количественно оценили вклад каждого фактора в связь.
Диабет стал явно ассоциироваться с более высоким риском ИМ примерно с 45 лет у мужчин и с 55 лет у женщин. После поправки на возраст и возрастную группу IRR для ИМ, связанного с диабетом, составил 2,26 у женщин и 1,84 у мужчин. То есть частота ИМ среди женщин и мужчин с диабетом была в 2,26 и 1,84 раза выше, чем среди женщин и мужчин без диабета соответственно.
Однако половые различия не были статистически значимыми. Примечательно, что стратифицированный по возрасту анализ показал, что мужчины с диабетом подвергались наибольшему абсолютному риску ИМ на протяжении большей части своей жизни. Женщины с диабетом имели почти такой же риск, как и мужчины без диабета.
Влияние факторов риска ИБС
Затем исследователи изучили, как отдельные факторы риска влияют на связь диабета и ИМ. Соотношение триглицеридов и холестерина ЛПВП вносило основной вклад как у мужчин, так и у женщин.
С поправкой на этот показатель связь между ИМ и диабетом ослабла у обоих полов. Это открытие подчеркивает важность диабетической дислипидемии в объяснении повышенного риска ИМ, связанного с диабетом.
В моделях, учитывающих множественные сердечно-сосудистые факторы риска, поправка на систолическое артериальное давление ослабила связь ИМ и диабета у женщин на 10,3%. И наоборот, это усилило связь у мужчин на 2,2%. Эта разница предполагает, что повышенное систолическое артериальное давление в большей степени способствовало риску ИМ, связанного с диабетом, наблюдаемому у женщин.
Поправка на курение и общий уровень холестерина усилила связь с диабетом у обоих полов, но больше у мужчин, чем у женщин. В комбинированной модели поправка на курение усилила связь на 23,1% у мужчин по сравнению с 7,1% у женщин. Таким образом, учет курения выявил более сильную связь между диабетом и ИМ, особенно среди мужчин.
Индекс массы тела (ИМТ) одинаково повлияло на риск у представителей обоих полов, без существенного влияния.
Комбинированный эффект сильнее у женщин
Когда исследователи рассмотрели совокупное влияние факторов риска ИБС, они обнаружили, что оно снижает силу связи больше у женщин – на 33,6% по сравнению с 15,9% у мужчин.
Таким образом, совместная корректировка сузила первоначальную разницу между полами. Скорректированный IRR составил 1,72 у женщин и 1,67 у мужчин. Результаты показывают, что установленные факторы риска ИБС объясняют значительную часть первоначально наблюдаемой разницы в оценках риска ИМ, связанного с диабетом.
Влияние ряда факторов при совместной корректировке было слабее, чем при индивидуальной корректировке. Например, хотя соотношение триглицеридов и холестерина ЛПВП оставалось крупнейшим фактором, вносящим наибольший вклад в ослабление связи диабета и ИМ, его эффект был меньшим после комбинированной корректировки: от -29,6% до -17,1% у мужчин и от -28% до -19% у женщин.
При стратификации по возрасту соотношение триглицеридов и холестерина ЛПВП оказало наибольшее негативное влияние на связь ИМ и диабета у пожилых людей, как мужчин, так и женщин, в возрасте 75 лет и старше, но больше у мужчин, чем у женщин. Между 55 и 74 годами связь у женщин была ослаблена в такой же степени за счет поправки на это соотношение и систолическое артериальное давление.
Приспособление к курению стало основным фактором усиления связи диабета и ИМ у мужчин, при этом его влияние увеличилось с +11% до 23,1%. У женщин учет более сильного влияния систолического артериального давления на риск ИМ ослабил эту связь на 9–10%.
Факторы риска, предшествующие развитию диабета
Исследователи обнаружили, что неблагоприятные уровни липидов и повышение систолического артериального давления были очевидны уже на преддиабетической фазе. Уровни липидов, как правило, были хуже у людей, у которых позже развился диабет, и стабилизировались или улучшались вскоре после начала диабета. Среди тех, у кого позже случился ИМ, уровни липидов были более неблагоприятными во время и после начала диабета.
Исследователи предполагают, что дислипидемия у людей с диабетом обусловлена резистентностью к инсулину и что она является посредником в части риска ИМ в этой группе.
Среди женщин, у которых позже развился диабет и случился ИМ, систолическое артериальное давление было выше до начала диабета и продолжало повышаться впоследствии в зависимости от продолжительности диабета. Это было менее очевидно среди мужчин с диабетом. По мнению исследователей, повышенное систолическое давление может в некоторой степени способствовать увеличению риска ИМ.
Аналогичным образом, ИМТ увеличился у обоих полов, достигнув уровня ожирения за 5–10 лет до начала диабета, а затем начал снижаться. Женщины с диабетом, у которых впоследствии случился ИМ, имели заметно более высокий ИМТ до начала диабета, чем те, у кого этого не произошло, с последующим более выраженным снижением после постановки диагноза.
Это наблюдение предполагает, что факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний уже установлены до того, как будет диагностирован диабет. В нем также подчеркивается важность рассмотрения более широкого профиля сердечно-сосудистого риска у людей с преддиабетом, а не сосредоточения внимания исключительно на уровне глюкозы в крови или статусе диабета.
Изменения в оценках риска после статистической корректировки не указывают на то, что отдельные факторы риска вызывают ИМ у людей с диабетом.
Результаты также не показывают, что частота ИМ, связанного с диабетом, одинакова у женщин и мужчин в абсолютном выражении. Скорее, они описывают относительные риски для мужчин и женщин.
Неопределенное время диагностики диабета может повлиять на оценку риска
Это было наблюдательное исследование, исключающее причинно-следственные выводы. Возраст на момент включения в опрос использовался, если возраст начала диабета был неизвестен, что потенциально могло вносить неточности. Остаточные помехи могли сохраняться с неизвестным влиянием на результаты. Исследование не различало диабет 1 и 2 типа.
Предупреждающие признаки сердечно-сосудистых заболеваний появляются за несколько лет до постановки диагноза диабета
Исследование Тромсё показало, что диабет связан с более высокой частотой ИМ как у женщин, так и у мужчин. После поправки на возраст и возрастную группу скорректированная оценка относительного риска была выше у женщин, но разница не была статистически значимой. Поправка на установленные факторы риска ИБС, особенно на соотношение триглицеридов и холестерина ЛПВП и систолическое артериальное давление, ослабила связь, но больше у женщин. Итоговые IRR были почти идентичными: 1,72 у женщин и 1,67 у мужчин.
В частности, в предиабетической фазе наблюдались липидные нарушения и повышенное систолическое артериальное давление. Полученные данные подчеркивают вклад традиционных сердечно-сосудистых факторов риска в риск ИМ, связанного с диабетом, а также важность выявления неблагоприятных липидных профилей и повышенного артериального давления, в том числе на преддиабетической фазе.
Эти факторы являются потенциально важными объектами для оценки сердечно-сосудистого риска у людей с преддиабетом и после начала диабета, включая женщин.
